對(duì)腫瘤“微環(huán)境”的控制可能提供治療的不同方法
來(lái)源
德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心
總結(jié):
科學(xué)家們知道生長(zhǎng)因子例如表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的激活催生了許多癌癥類(lèi)型的腫瘤。新的研究結(jié)果聚焦于腦癌,乳腺癌和前列腺癌并帶來(lái)了新的認(rèn)識(shí)。
德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的科學(xué)家們展示稱(chēng),表皮生長(zhǎng)因子受體在一種細(xì)胞活素,即MIF(巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子)的作用下會(huì)完全關(guān)閉。該發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為提供了看待腫瘤治療的新的方式。
他們聚焦于腦癌,乳腺癌和前列腺癌的研究結(jié)果發(fā)表在
在腫瘤微環(huán)境下的EGFR的激活如何被控制不清楚,人類(lèi)細(xì)胞如何通過(guò)外部拮抗劑控制EGFR的也不清楚。腫瘤微環(huán)境是腫瘤生存的細(xì)胞區(qū),包括附近的血管、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及其他的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)。它被越來(lái)越多科學(xué)家認(rèn)為是疾病惡化的關(guān)鍵因素。
MIF看似對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞外或外部環(huán)境中的EGFR的激活十分關(guān)鍵。
神經(jīng)腫瘤學(xué)教授醫(yī)學(xué)博士陸知民說(shuō):“MIF可分泌自腫瘤和免疫細(xì)胞。重要的是,一個(gè)吸附的糖基修飾分泌出的MIF,此糖基可使MIF相比較其非修飾形式獲得一種特別的新功能。”
陸知民的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)修飾后的MIF與EGFR結(jié)合。這通過(guò)阻止表皮生長(zhǎng)因子與癌細(xì)胞的EGFR結(jié)合來(lái)抑制EGFR.
陸知民說(shuō):“癌細(xì)胞分泌MMP13,這是一種涉及癌癥進(jìn)展許多階段的酶。MMP13降解細(xì)胞外的MIF,用這樣的方式影響EGFR,從而促進(jìn)EGFR的激活,腫瘤細(xì)胞的入侵,最后形成腦瘤。
該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果證明了隱藏在腫瘤內(nèi)EGFR放大激活的一種重要機(jī)制。
陸知民說(shuō)理解EGFR和MIF間的協(xié)同效應(yīng)提供了腫瘤惡化的有用觀點(diǎn)以及開(kāi)啟通過(guò)干預(yù)其自我調(diào)節(jié)循環(huán)治療腫瘤的新方法。
故事來(lái)源:
以上內(nèi)容重印于德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心提供的資料。注:資料根據(jù)內(nèi)容和長(zhǎng)度可能有刪改。
參考文獻(xiàn)
Yanhua Zheng, Xinjian Li, Xu Qian, Yugang Wang, Jong-Ho Lee, Yan Xia, David H. Hawke, Gang Zhang, Jianxin Lyu, Zhimin Lu. Secreted and O-GlcNAcylated MIF binds to the human EGF receptor and inhibits its activation. Nature Cell Biology, 2015; DOI: 10.1038/ncb3222
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